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近日，亚投快3最新版下载魏伟教授团队在Science子刊《科学转化医学（Science Translational Medicine）》发表题为《琥珀酸通过GPR91线粒体信号驱动类风湿关节炎巨噬细胞炎症（Succinate drives macrophage inflammation by promoting GPR91 mitochondrial signaling in rheumatoid arthritis）》的研究论文。 同题参见亚投快3最新版下载药学科学亚投快3最新版下载博士生张万康、硕士毕业生王露萍和第二附属医院临床药理研究中心赵英杰副教授为论文共同第一作者。杨雪枝副教授、魏伟教授和常艳教授为论文共同通讯作者。亚投快3最新版下载为论文的第一作者单位和通讯作者单位。

琥珀酸是线粒体能量代谢的关键中间产物，在类风湿关节炎（RA）患者关节液中浓度显著升高。 相关文章然而，琥珀酸通过其特异性受体GPR91传递的信号，一直存在促炎与抗炎的矛盾。同一通路如何发挥截然相反的作用？其分子机制不清。

针对这一核心问题，研究团队利用不同形式的琥珀酸刺激RA患者巨噬细胞后发现，琥珀酸的作用具有浓度和微环境依赖性。 同题参见琥珀酸在生理浓度下激活细胞膜GPR91，通过Gq信号驱动巨噬细胞抗炎作用；而RA高浓度的琥珀酸使细胞膜GPR91内吞导致Gq抗炎信号受阻。然而，内吞后的GPR91并未失活，而是在HSP70协助下转位至线粒体，招募Gs蛋白，激活cAMP-PKA信号通路，PKA通过磷酸化CMPK2，促进氧化型mtDNA释放至胞质，激活cGAS-STING炎症通路，最终驱动巨噬细胞炎症反应。动物实验进一步验证了该通路的重要性：条件性敲除GPR91或CMPK2，或降低胞内琥珀酸水平，均可显著抑制关节炎小鼠的滑膜炎症和骨破坏。

本研究的发现，对于涉及琥珀酸参与的RA等自身免疫病的病理机制及干预新措施的研究，具有重要的科学意义和新靶标新药转化研究前景。

该研究得到了亚投快3最新版下载自然科学基金面上项目和重点项目，安徽省自然科学基金面上项目及安徽省科协青年科技人才托举计划项目的资助。（药学科学亚投快3最新版下载）

论文链接：https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aea8468